كتاب الدماغ: الدماغ النفساني4
خلايا الدماغ والطب النفساني الخلية العصبية(العصبون)2
دوبامين Dopamine
ليس من المبالغة القول بأن الحديث عن الناقل العصبي الكيمائي دوبامين يتفوق على جميع الناقلات الأخرى في جميع الأعمار. الحديث عنه يشمل هذه الأيام الإدمان على استعمال الإنترنت، مختلف مشاكل الإدمان، الاضطرابات الذهانية، مرض باركنسون، اضطراب عجز الانتباه فرط الحركة، والذهان. في حين أن عجز السيروتونين يتم ربطه بالحصار المعرفي Obsessive Compulsive Disorder والاندفاع، فإن عجز الدوبامين يتم ربطه بأعراض متلازمة باركنسون وانعدام التلذذ. عجز الدوبامين والسيروتونين يتم ربطهما بالاكتئاب.
كان الدوبامين يعتبر وإلى بداية منتصف القرن العشرين، مجرد مادة كيمائية سابقة لناقل عصبي كيمائي آخر هوالنورأدرينالين، ولكن تغير ذلك مع اكتشاف صيدلاني سويدي لفعالية الدوبامين في النوى القاعدية عام ١٩٥٧ وحصل على جائزة نوبل لاكتشافه هذا عام ٢٠٠٠.
لا تزال نظرية دوبامين1 هي النظرية الكلاسيكية في تفسير وعلاج الفصام إلى يومنا هذا. هذه النظرية تفسر الفصام كما يلي:
١- الأعراض الموجبة مثل الهلاوس سببها مصدرها ارتفاع فعالية السبيل بين المنطقة السقيفية البطنانية Ventral Tegmental Area والدماغ الحوفي Mesolimbic Pathway.
٢- الأعراض السالبة مصدرها خلل فعالية السبيل الذي يربط المنطقة السقيفية البطنانية والقشرة المخية Mesocortical Pathway.
الإدمان عموماً هو اضطراب عصبي يؤثر على جهاز المكافأة في الدماغ، وهذا النظام يعزز السلوكيات الحيوية الضرورية للبقاء مثل الأكل والشرب والجنس والتفاعل الاجتماعي. على سبيل المثال يضمن نظام المكافأة أن تأكل حين تكون جائعاً لأنك تعلم أن هناك شعورا بالراحة بعد وجبة الطعام. حين تأكل وجبة طعام في أمسية ممتعة فإنك لا تنسى الطعام الممتع وترغب في تكرار التجربة. لكن الذي يحدث أحيانا أن العقاقير المخدرة تخطف هذا النظام وتتحول الاحتياجات الشخصية إلى احتياجات مخدرات. مسار الدوبامين في جهاز المكافأة هو من النوى السقفية البطنانية إلى الجهاز الحوفي والقشرة المخية الأمامية2.
مسار الإدمان يتضمن استقبال المحفزات في المنطقة السقيفية البطنانية ويتم إفراز إنكيفالين Enkephalin إندورفين Endorphin وذلك يرتبط من فعالية نوى الجهاز الحوفي وبالتالي يثبط إفراز GABA وهذا يطلق العنين لإفراز دوبامين.
سيروتونين Serotonin
سيروتونين له موقع مركزي في الدماغ كناقل عصبي3 وموقع محيطي في بقية أعضاء الجسم ويفصل بين الاثنين الحاجز الدموي الدماغي. يتم تصنيعه بطرق مختلفة، ويدور في الجسم مع مجرى الدم ويتم نقله بواسطة الصفحات الدموية. يتم تصنيعه في الأمعاء وتخزنه وتنقله الصفيحات Platelets وتفرزه حين يتم تنشيطها في موضع التهاب أو جلطة.
تأثيرات السيروتونين الدماغية لها علاقة بالاكتئاب، النوم، تناول الطعام، الذهان والقلق. لكن الحديث عن السيروتونين الدماغي هو حديث عن الاكتئاب. هناك اعتقاد خاطئ هو أن تركيز سيروتونين منخفض مع القلق والاكتئاب، ولكن الدليل على ذلك لا وجود له، بل إن الأصح هو أن علاج القلق والاكتئاب مهمته رفع كمية السيروتونين المتوفر للخلايا العصبية ومنه استرداده من قبل الكنب المشبكي.
نورأدرينالين Noradrenaline
قلما يتحدث البشر عن هذا الناقل الكيمائي هذه الأيام عكس دوبامين وسيروتونين. هذا الناقل الكيمائي4 له دوره في زيادة التركيز والانتباه واليقظة وكذلك يشترك مع دوبامين في رفع تحفيز الإنسان ومع سيروتونين ودوبامين سوية في تنظيم الاندفاع، القلق، والمزاج عموماً. زيادة وجود هذا الناقل للمستقبلات الخاصة به يتم عن طريق تثبيط استرداده وتثبيط تعطيله عن طريق إنزيمات مثبط أكسيدات أحادي الأمين Monoamine Oxidase Inhibitor MAOI. وكذلك هناك طريقة ثالثة لزيادة توفره عن طريق تثبيط مستقبلات ألفا٢ الذاتية alpha 2 auto receptors. كل ذلك يؤدي إلى كثرة توفر نورأدرينالين ولكن في نفس الوقت قد يؤدي ذلك إلى تغير المزاج الاكتئابي إلى هوسي.
مستقبلات د أسبارتات ن ميثيل NMDA receptors: N-methyl D-aspartate
هذه المستقبلات المنتشرة في الدماغ تلعب دورها في تنظيم الوظائف المعرفية المختلفة وكذلك في سمات الشخصية. تنشر بوفرة في الجهاز الحوفي Limbic System، ويتم تحفيزها بالناقل العصبي الكيمائي غلوتاميت وكذلك كلايسن Glycine ومتى ما حدث ذلك يدخل الصوديوم والكالسيوم إلى داخل الخلية ويخرج البوتاسيوم. يتم قبط هذه المستقبلات بمادة كيتامين Ketamine وماغنسيوم5.
رغم وجود ما يقارب ثلث بليون نسمة يعانون من اضطرابات مزاجية وتوفر مضادات اكتئاب، فإن العلاج كان ولا يزال يستهدف السيروتونين والنورأدرينالين، ولكنه ما يزال بعيداً عن الكمال. مضادات الاكتئاب التقليدية تعدل من فعالية هذه المستقبلات، وذلك دفع البحوث العلمية نحو استهدافها مباشرة للحصول على نتائج سريعة للتخلص من الاكتئاب.
الكيتامين6 مخدر تفارقي تم استعماله كنموذج للذهان ومضاد للاكتئاب سريع المفعول، وفعاليته نظرياً هوعن طريق تثبيط غير تنافسي لمستقبلات NMDA ولكن الدليل على هذه الآلية في فعالية كيتامين غير مؤكدة.
مصادر
1- Brisch R, Saniotis A, Wolf R et al. The role of Dopamine in schizophrenia from a neurobiological and evolutionary perspective. Front psychiatry 2014, 5:47.
2- Nutt D,Linngford-Hughes A, Erritzoe D, Stokes P. The dopamine theory of addiction: 40 years of highs and lows. Nature Reviews/Neuroscience 2015; 16: 305-312.
3- Moncrieff J, Cooper R, Stockmann T, Amendola S, Hengartner M, Horowitz M. The Serotonin theory of depression: a systematic umbrella review of the evidence. Molecular Psychiatry 2022.
4- Mulinari S. Monoamine theory of depression: historical impact on biomedical research. Journal of the History of Neurosciences 2012; 4: 366-392.
5- Yamamoto H, Hagino S, Ikeda K. Specific Roles of NMDA receptor subunits in mental disorders. Current Molecular Medicine 2015, 15: 193-205.
6- Alexandrine Corriger & Gisèle Pickering. Ketamine and depression: a narrative review Drug Design, Development and Therapy 2019; 3051-3067, DOI:10.2147/DDDT.S221437.
ويتبع>>>>: كتاب الدماغ: الاتصالات الكيميائية العصبية6
واقرأ أيضًا:
اللوم بين الدماغ والعلاج النفساني.. Blame / الناصية قشرة المخ قبل الجبهية Prefrontal Cortex ق.ج(1-4)
تعليقات الأعضاء