الالتهاب الرئوي ربما ليس هو الأثر الجانبي الأول الذي تفكر فيه عندما نصف الأدوية المضادة للذهان. نفكر بشكل أكثر شيوعًا في مجموعة من الآثار الجانبية الأخرى بما في ذلك زيادة الوزن، والآثار الأيضية، وزيادة مستوى البرولاكتين، والأعراض خارج هرمية، وإطالة QT في تخطيط القلب، ومتلازمة الاختلاجات العصبية، والوفاة المفاجئة لدى المرضى كبار السن. ومع ذلك، يتضح أن الالتهاب الرئوي هو خطر كبير لدى المرضى الذين يتناولون مجموعة متنوعة من الأدوية المضادة للذهان، وخاصة أولئك الذين لديهم عبء مضاد للكولين مرتفع، ويبدو أن الخطر يعتمد على الجرعة.
دراسة تفحص خطر الالتهاب الرئوي في الفصام
استخدمت الدراسة بيانات من السجل الفنلندي، بما في ذلك المرضى الذين تبلغ أعمارهم 16 عامًا أو أكثر وتم تشخيصهم بالفصام أو الاضطراب الفصامي العاطفي. خلال فترة الدراسة، كان هناك تقريبًا 9000 مريض لديهم أكثر من 15000 إدخال مستشفى بسبب الالتهاب الرئوي. ومن اللافت أن حوالي 13% من الذين تم إدخالهم المستشفى بسبب الالتهاب الرئوي توفوا في غضون 30 يومًا.
عوامل الخطر: العمر، الجنس، والأدوية المضادة للذهان
لقد تضاعف خطر الإصابة بالالتهاب الرئوي تقريبًا كل خمس سنوات بدءًا من سن 50. كان خطر الإصابة بالالتهاب الرئوي أعلى بشكل ملحوظ لدى الرجال، خاصة الذين تتجاوز أعمارهم 40 عامًا. واحدة من النتائج غير المتوقعة من الدراسة هي أن استخدام أدوية مضادة للذهان متعددة لم يرتبط بزيادة في خطر الالتهاب الرئوي مقارنة بعدم استخدام الأدوية المضادة للذهان. لكن استخدام أدوية مضادة للذهان بشكل أحادي كان مرتبطًا بذلك، وبطريقة تعتمد على الجرعة.
العوامل عالية الخطورة: كويتيابين، كلوزابين، وأولانزابين، عند النظر إلى الأدوية المحددة، كان خطر الالتهاب الرئوي أعلى مع
كويتيابين عند جرعات تتجاوز 440 ملغ.
كلوزابين عند جرعات تتجاوز 180 ملغ.
أولانزابين عند جرعات تتجاوز 11 ملغ يوميًا.
يشير المؤلفون إلى أن هذه الأدوية جميعها لها عبء مضاد للكولين مرتفع. لم تكن أي من مضادات الذهان من الجيل الأول مرتبطة بزيادة الخطر.
تأثيرات مضادات الكولين تدفع خطر الالتهاب الرئوي
توضح نتائج هذه الدراسة بوضوح أن الخصائص المضادة للكولين للأدوية المضادة للذهان هي التي تزيد من خطر الإصابة بالالتهاب الرئوي من خلال ضعف حركية المريء والتوسيع، بالإضافة إلى التهدئة.
تشير المؤلفون إلى أن الأدوية ذات التأثيرات المضادة للكولين تميل أيضًا إلى أن تكون لها تأثيرات مضادة للهستامين، لذا ليس من الواضح ما إذا كان هناك مساهمة إضافية من الخصائص المضادة للهستامين بما في ذلك، على سبيل المثال، زيادة التهدئة.
العلاجات الأحادية مقابل العلاجات المتعددة: نتائج مفاجئة
عند تحليل النتائج بشكل إضافي، وجد المؤلفون أن العلاج الأحادي بجرعات عالية، على الرغم من عدم فعالية العلاج الأحادي بجرعات منخفضة أو متوسطة، كان مرتبطًا بزيادة الخطر . في المقابل، لم يرتبط استخدام العلاجات المتعددة بزيادة الخطر بغض النظر عن العبء الكلي للجرعة. تبدو هذه النتائج غريبة بعض الشيء وعكسية بالنسبة لي، ولكن مؤلفي الدراسة الحالية يقترحون أن استخدام العلاج الأحادي عالي الجرعة يؤدي إلى تشبع مستقبلات معينة، في هذه الحالة المستقبلات الكولينية، بينما قد يكون استخدام العلاجات المتعددة أكثر احتمالًا لضرب عدة مستقبلات مختلفة دون تحقيق التشبع في أي مجموعة مستقبلات محددة، مما قد يمثل في الواقع خطرًا أقل من حيث الإصابة بالالتهاب الرئوي.
الآثار بالنسبة للممارسة السريرية
إذن، أين نذهب من هنا؟ يبدو أنه من الجدير بالتأكيد التفكير في المراقبة الدقيقة لخطر الإصابة بالالتهاب الرئوي لدى المرضى الأكبر سنًا، وخاصة الرجال الذين يتناولون جرعات أعلى من أحد الأدوية الثلاثة الأكثر ارتباطًا - كويتيابين، كلوزابين، أو أولانزابين. تقترح المؤلفون أنه يجب على الأقل أن يسألوا المرضى عن قدرتهم على البلع، وربما يتعين فحص ذلك بشكل أولي في العيادة، حيث قد يكون هذا نقطة انطلاق معقولة. بالنسبة للمرضى الذين يتناولون أحد الأنظمة دوائية عالية المخاطر ويطورون التهابًا رئويًا، قد يكون من المفيد التفكير في أنظمة بديلة. ومع ذلك، يجب أن أحذر دائمًا من التوقف عن تناول الأدوية التي كانت مفيدة في سياق حدث سلبي .بدلاً من ذلك، فإن أخذ الوقت الكافي في النظر في المخاطر والفوائد والبدائل ومناقشتها مع المرضى ومقدمي الرعاية يبدو كنهج أكثر.
الدراسة
Luykx, J. M.D., Correll, C. M.D., Manu, P. M.D., Tanskanen, A. M.D., Hasan, A. M.D., Tiihonen, J. M.D. & Taipale, H. M.D. (2024). Pneumonia Risk, Antipsychotic Dosing, and Anticholinergic Burden in Schizophrenia. JAMA Psychiatry ;81(10):967-975.
واقرأ أيضًا:
الغيرة والحسد والعلاج النفسي / التعامل مع ارتفاع الوزن مع مضادات الذهان
تعليقات الأعضاء