كيمياء الدماغ
فلكوستين (بروزاك)
الإنسان في سعي مستمر للشعور بالسعادة، والشعور بالسعادة لا يتم إلا عن طريق تغيرات كيمائية في الدماغ. كيمياء السعادة في الدماغ هي كما يلي:
١- هرمون أوكسيتوسين الذي يتم تواجده مع الحمل والرضاعة. استعماله على شكل عقار لا يساعد على الحصول على سعادة.
٢- سيروتونين: وهو ناقل عصبي تستهدفه مضادات الاكتئاب ويمكن الإشارة إليه بكيمياء التهدئة.
٣-إندورفين وهو ناقل عصبي تستهدفه المواد الأفيونية للتخلص من الألم. النتيجة هي الإدمان وآلام أشد.
٤- دوبامين وهو ناقل كيمائي يتم إفرازه مع الشعور بالمكافأة وتستهدفه المنشطات الكيمائية. مع استهدافه يحصل الإدمان والتهور والذهان.
هناك الحاجة أحيانا لإدراك فعالية ما يتم استعماله من العقاقير في الصحة النفسانية وفي مقدمة العقاقير المضادة للاكتئاب في يومنا هذا هو عقار فلوكستين أو المعروف جماهيرياً بروزاك Prozac.
عندما يكون الحديث عن الاكتئاب فهو يتعلق بالناقل الكيمائي سيروتونين Serotonin. فلوكستين يثبط فعالية بروتين ناقل سيروتونين Serotonin Transporter Protein ومثبط قوي لاسترجاع سيروتونين وهذا بالتالي يؤدي إلى زيادة فعالية سيروتونين في الدماغ. مع استعمال جرعات عالية أو وجود تركيز عالي للعقار في الدماغ فهو يثبط فعالية مستقبلات 5HT2C وهذا بدوره يؤدي إلى زيادة تركيز الناقلات الكيمائية العصبية نورأدرينالين Noradrenaline ودوبامين Dopamine في مناطق تشابك الخلايا العصبية في فص القشرة المخية الجبهية الأمامية وهذا يفسر فعالية التنشيط التي تصاحب استعمال هذا العقار1
على عكس ما يتصوره الكثير فإن نصف عمر العقار في الجسد هو ما بين يومين إلى أربعة أيام أما نصف عمر مستقبل فلوكستين والمعروف بنورفلوكستين Norfluoxietine فهو ما بين ٧ إلى ١٤ يوماً. هذا يفسر عدم تعرض الكثير من المراجعين لأعراض انسحابية مع نسيان استعمال جرعة العقار اليومية أو حتى التوقف عن العلاج تماما. كذلك يفسر ذلك عدم ملاحظة تأثير زيادة جرعة العقار لعدة أسابيع. كذلك يجب مراعاة تفاعل العقار مع عقاقير أخرى يحصل حتى بعد توقف استعماله ولا بد من الانتظار لمدة خمسة أسابيع على الأقل لضمان عدم حصول مثل هذا التفاعل. هناك مستحضر إطلاق فلوكستين المتأخر بجرعة 90mg والذي ينتج مستويات تركيز في البلازما مشابهة لاستعمال جرعة 10-20 mg يومياً2.
فلوكستين يثبط إنزيم الكبد المعروف CYp2D6 وتثبيطه بالتالي قد يؤدي إلى زيادة تركيز عقاقير يتم تصفيتها عبر هذا الإنزيم في الكبد.
العقار متوفر بجرع 10, 20, 60 mg على شكل أقراص، كبسولات، سائل، وكذلك كبسولات متأخرة الإطلاق بجرعة 90mg أسبوعياً. هناك مستحضر مركب من فلوكستين وعقار أولانزبين لاستعماله في الاكتئاب الثناقطبي أو الاكتئاب المقاوم للعلاج يعرف بـ سيمبايكس Symbyax (25mg/3-6 mg).
استعمال العقار
١- الاكتئاب : الجرعة الأولية 20mg ويتم رفعها بعد بضعة أسابيع مع عدم وجود تحسن. الجرعة القصوى هي 60 mg يوميا، ولكن هناك من يوصي بجرعة قصوى 80mg. يتم تناول العقار صباحاً ومع جرعة عالية مرتين في اليوم (صباحاً وبعد الظهر). الجرعة الأولية في اليافعين وكبار السن هي 10 mg.
٢- الحصار المعرفي (الوسواس القهري) بنفس الجرع أعلاه.
٣- اضطراب الهلع: الجرعة الأولية 10mg ويتم رفعها إلى 20mg بعد بعد أسبوع. الجرعة القصوى 60mg يومياً.
٤- النهم العصبي: يتم رفع الجرعة إلى 60mg يومياً خلال أسبوع.
٥- اكتئاب ثناقطبي: يتم استعمال سيمبايكس بجرعة أولية 25/3- 6 mg والجرعة القصوى 50/12mg. مع عدم توفر العقار يمكن استعمال عقار فلوكستين وأولانزابين بصورة منفردة.
٦- اكتئاب مقاوم للعلاج: عقار سيمابيكس كما هو أعلاه.
٧- سلوكيات متكررة في التوحد3: يتم استعمال مستحضر سائل في الأطفال بجرع تعتمد على وزن الطفل والجرعة الأولية هي 2.5mg يوميا وبعد أسبوع يتم استعمال جرعة 0.3 mg لكل كغم وزن ثم 0.5mg وفي الأسبوع الثالث 0.8mg.
٨- لا يوجد دليل قوي على فعاليته في اضطراب كرب ما بعد الرضح PTSD4.
٩- اضطراب القلق الاجتماعي: قد لا تختلف فعاليته المتواضعة عن بقية العقاقير.
أعراض جانبية شائعة:
غثيان وإسهال.
أعراض تنشيط.
تعصب.
أرق.
أحلام غير طبيعية.
فقدان الشهية.
فقدان الوزن مع اضطرابات الأكل.
تعرق فائض الناجم عن مضادات الاكتئابAntidepressant Induced Excessive Sweating AIDES: إذا ظهرت الأعراض الجانبية مع زيادة الجرعة فمن الممكن تخفيض الجرعة أو استبدال العقار بمضاد اكتئاب آخر. إذا لم يكن ذلك ممكناً فيمكن إضافة عقار آخر إن توفر وهو تيرازوسين Terazosin وهو من الحاصرات ألفا-1 الأدرينالية Alpha 1 Adrenergic Blocker5.
رعشة.
العجز الجنسي6: لا توجد أرقام ثابتة عن شيوع ضعف الانتصاب، تأخر القذف أو فقدان النشوة الجنسية، ولكن يتم ملاحظتها في الممارسة السريرية بانتظام. انخفاض الرغبة الجنسية يظهر في 4% من المراجعين. لا فائدة من تجاوز الأعراض الجنسية مع استعمال متقطع للعقار.
صداع.
طفح جلدي.
أعراض جانبية نادرة
نقص الصوديوم في الجسم وخاصة في كبار السن.
نزيف الجهاز الهضمي وخاصة مع استعماله مع مضادات التهاب غير الستيروندية مثل إيبوبروفين.
استعماله في حالات خاصة
١- الأم المرضعة: يتم تواجده في حليب الأم المرضعة أكثر من غيره من مضادات الاكتئاب وربما استبداله بعقار آخر هو الحل الأفضل.
٢- أمراض الكبد: يجب خفض الجرعة إلى النصف.
٣- عجز الكلى: استعماله بين يوم وآخر.
مصادر
1- Bymaster, F. P., Zhang, W., Carter, P. A., Shaw, J., Chernet, E., Phebus, L., Wong, D. T., & Perry, K. W.(2002) Fluoxetine, but not other selective serotonin uptake inhibitors, increases norepinephrine and dopamine extracellular levels in prefrontal cortex. Psychopharmacology 2002, 160(4), 353–361.
2- Procyshyn,R. M., Bezchlibnyk-Butler, K. Z., & Kim, D. D. (Eds.). (2023). Clinical handbook of psychotropic drugs (25th edition). Hogrefe Publishing.
3- National Institute for Health and Care Excellence (NICE). Depression in children and young people: identification and management. NICE Guideline [NG134]. 2019.
4- Bajor, L. A., Balsara, C., & Osser, D. N. (2022). An evidence-based approach to psychopharmacology for posttraumatic stress disorder (PTSD) - 2022 update. Psychiatry Research, 317, 114840.
5- Thompson, S., Compton, L., Chen, J.-L., & Fang, M.-L. (2021). Pharmacologic Treatment of Antidepressant-Induced Excessive Sweating: A Systematic Review. Archives of Clinical Psychiatry (São Paulo), 48, 57-65.
6- Rothschild A. J. (1995). Selective serotonin reuptake inhibitor-induced sexual dysfunction: efficacy of a drug holiday. The American journal of psychiatry, 152(10), 1514–1516.
واقرأ أيضا:
الاستياء الداكن والقضية الفلسطينية / المستحضرات الطبيعية وعلاج الاضطرابات الطبنفسانية
تعليقات الأعضاء