عقاقير بنزودايازابين فاليوم وعائلته2

عقاقير بنزودايازابين فاليوم وعائلته1
تصنيف العقاقير
تم تقسيم أعضاء العائلة إلى حسب تركيبها الكيمائي إلى ما يلي:
1 4,1 Benzodiazepines.
٢ 1,5 Benzodiazepines.
اشتهر هذا التصنيف في الثمانينيات مع نزول عقار  Clobazam أو المعروف بفرسيوم  Frisium مع استعماله في أمراض الصرع. هذا التقسيم لا أحد يعمل به اليوم.

أما التقسيم الآخر فهو لطول مدة فعالية العقار أو نصف عمر العقار  half life قبل تصفيته من الجسد. ١٢ ساعة هو الحد الفاصل بين طويل المفعول وقصير المفعول ، و٨ ساعات بين قصير المفعول وقصير المفعول جداً. يستعمل البعض ٢٠ ساعة كحد فاصل بين طويل المفعول ومتوسط الطول Intermediate Acting . يتم الإشارة إلى فاعلية الدواء بالجرعة التي تعادل خمس مليغرامات من عقار دايزيبام.

عقار ألبرازولام  Alprazolam والأعراض الانسحابية1
انتشر استعمال هذا العقار المعروف عاميا زاناكس Xanax بسرعة وبدأ تسجيل حالات تسمم عضوي بسببه في المراهقين بين عمر١١ – ١٨ عاماً. ولد هذا العقار في الولايات المتحدة وتم تسويقه كمضاد للاكتئاب أولاً ولكن سرعان ما اكتشف الطب النفساني بأنه عقار مسكن فقط لا يختلف كثيراً عن العقاقير المسكنة التي تسبب الإدمان. يؤدي استعماله أحياناً إلى حالة شلل حركي وارتباك تدفع الإنسان إلى التهور بل وحتى الانتحار، وخاصة في الأحداث. هذه الأيام يتوفر عبر الإنترنت لأنك لا تسمع عن طبيب يوصي به في بريطانيا. يتم بيعه أحياناً في صيدليات مشبوهة وعبر الإنترنت.

كل عقار مسكن يعمل على نظام  GABA في الخلايا العصبية كما تمت الإشارة إليه أعلاه، وهذا الناقل الكيمائي العصبي يثبط فعالية الخلايا العصبية. تستقبل الخلايا العقار عبر مستقبلات GABA وهي من عدة أنواع وخاصة ببعض المواد. يتميز عقار زاناكس عن غيره بشدة التصاقه بهذه المستقبلات، وهذا يفسر سبب الإدمان عليه. كذلك هذه المستقبلات قريبة من ولا تختلف فعاليتها عن مستقبلات الكحول، وذلك يفسر خطورة تعاطي أي كمية من الكحول مع زاناكس.

استعمال أي عقار من صنف بنزودايازابين حتى لمدة لا تتجاوز ما بين ٣ إلى ٦ أسابيع يؤدي إلى اعتماد المراجع على العقار والشكوى من أعراض انسحابية عند توقف استعمال العقار، ومع استعمال العقار لمدة ٦ أشهر يعاني ٤٠٪ من المراجعين من أعراض انسحابية شديدة مع توقف استعمال العقار. يتم تقسيم مراحل الأعراض الانسحابية إلى صنفين:

١- مرحلة حادة ما بين ٥ إلى ٢٨ يوماً. الأعراض الانسحابية الحادة تشمل:
قلق - نوبات هلع - فرط التهوية - رعشة - اضطراب النوم - تشنجات عضلية - فقدان الشهية - تعرق - ارتفاع التحسس للضوء والصوت واللمس - أحاسيس غير طبيعية - تفارق عن الواقع - نوبات ذهانية - نوبات صرعية

٢- مرحلة مزمنة نادرة مدتها قد تطول إلى عام واحد. هذه الأعراض أكثر شيوعاً مع الاستعمال المزمن للعقار وتظهر فيما لا يقل عن ١٠٪ من المراجعين.

كلوبازام  Clobazam
يكاد يكون استعمال هذا العقار مقتصراً في علاج الصرع. يتم إضافته كعقار مساند لمضادات الصرع في الصرع المقاوم للعلاج. يتم استعماله أحيانا بصورة متقطعة² في الصرع المصاحب للعادة للشهرية Catamenial Epilepsy.

لورازيبام  Lorazepam
يتم استعماله في التهدئة السريع Rapid Tranquilization في نوبات الذهان الحادة أو نوبات الهوس بجرعة لا تزيد عن ١-٢ مغم والجرعة اليومية القصوى في الطب النفساني هي ٤ مغم، ويمكن استعمال العقار لوحده أو مع عقار هالوبريدول Haloperidol بجرعة ٥ مغم. يمكن استعماله عن طريق حقنة في العضلة.

دايزيبام  Diazepam
متوفر كأقراص أو سائل بجرعة ٢ أو ٥ أو ١٠ مغم. أكثر العقاقير استعمالا كحقنة في الوريد (أو سائل عن طريق المستقيم) في علاج الصرع المستمر. لا يجوز استعماله كحقنة في العضلة.

نايترازيبام  Nitrazepam
يتم تسويقه كمنوم فقط. تكمن مشكلته في طول مفعوله وتأثيره السلبي على التركيز ومن الأفضل تجنب استعماله خاصة فيمن يستعمل السيارة للتنقل أثناء النهار.

كلونازيبام  Clonazepam
انتشر استعماله لعلاج الصرع الرمعي Myoclonic epilepsy ولكنه في السنوات الأخيرة كثير الاستعمال للتهدئة أثناء نوبة هوس أو نوبة ذهان حادة شديدة ويتم إضافته إلى مضادات الذهان. هناك من يصنفه كمثبت للمزاج وهو غير ذلك. طول مدة العقار قد تدوم ثلاثة أيام ويتم استعماله أحيانا بجرع عالية (٦ مغم). يجب ألا تتجاوز الجرعة الأولى ربع مغم لأن العقار قد يرسل المريض إلى حالة إغماء طويلة تعرف بتأثير الجرعة الأولى First Dose Effect. لا يجوز توقيفه فجأة لأن ذلك قد يسبب نوبات صرعية.

ميدازولام  Midazolam
يكاد يكون استعماله مقتصراً على نوبات الصرع المتكررة أو التخدير هذه الأيام. يمكن استعماله كقطرات تحت اللسان في الصرع Sublingual.

العجز المعرفي والسبه (الخرف) وعقاقير بنزودايازابين
منذ أكثر من ٢٠ عاما وهناك نقاش حول العجز المعرفي والسبه Dementia مع استعمال هذه العقاقير. جمع جميع الدراسات الإحصائية وتحليلها يشير إلى أن استعمال هذه العقاقير على المدى الطويل يؤدي إلى ارتفاع خطورة الإصابة بعجز معرفي وخرف بنسبة ٧٨٪. رغم ذلك فإن الدليل على أن استعمال هذه العقاقير على المدى البعيد يؤدي إلى السبه ليس مؤكداً، ولكن استعمالها على المدى القريب والبعيد يؤدي إلى تدهور الوظائف المعرفية مثل التركيز والذاكرة³.

توصيات عامة
١- لا يوجد دليل علمي على أن هذه العقاقير تساعد على الشفاء من أي اضطراب نفسي بمفردها أو بسبب فعاليتها.
٢- لا يستحسن استعمالها لفترة أطول من ٨ أسابيع.
٣- تجنب زيادة الجرعة.
٤- إعلام المريض بتأثيرها على التركيز والسياقة.
٥- لا يجوز الحصول عليها بدون مراقبة طبية.
٦- النوم الناتج عن استعمالها غير طبيعي وغير صحي ويفتقر إلى نوم حركات العين السريعة وهذا بدوره يؤثر سلبياً على أداء المريض في العمل.
٧- يجب توقف استعمالها تدريجياً.
ومن الأفضل تجنب استعمالها خارج المستشفى.

مصادر

1- Ait-Dauod N, Hamy A, Sharma S, Blevins D. A review of alprazolam use, misuse, and withdrawal 2018; J Addict Med 2(91): 4-10.

2- Lim LL, Foldvary N, Mascha E, Lee J. Acetazolamide in women with catamenial epilepsy. Epilepsia 2001; 42(6);746-749.

3- Baek Y, Kim H, Bae J, Lee H, Oh I, Kim W, Shin J. Benzodiazepine-related cognitive impairment or Dementia: signal detection study using a case/non-case approach. Psychiatry Investig 2020; 17)6):587-595.

ملحق